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CRA怎么提高受试者入组进度

上海九院PHP1003项目首例入组成功
上海九院PHP1003项目首例入组成功

作为一个5年CRA,个人觉得受试者入组进度慢的原因有以下几点

1、缺少合适的受试者

(1)入组标准上过于苛刻,完全符合入组条件的受试者太少

解决办法:这时申办者应当考虑修订试验方案,以提高符合试验要求的受试者人数。

此外,还可考虑从其他渠道介绍患者,还可用一些社交平台,如微信、抖音发布广告等(必须事前获得伦理委员会批准),帮助入组。

总的来说,在进行一项临床试验之前,根据入排标准来用心地估计受试者可能的数量,是解决这一问题的关键。

(2)研究者的时间和精力有限,而他不可能把大量时间花在寻找受试者入组,也许上手术,也许一周看门诊才两个半天

解决之道:先问问情况,搞监查不能只去找PI,也要找那些没参加试验的医生、护士都有助于了解到一些必要的信息,

比如受试者可能在什么时间段或哪个季节相对集中,患者分布地区又以哪类为主,是本地还是外地的?外地的自然不易入组。

了解完情报信息后如认为有促进进度的可能,就需要发动整个科室,甚至护士的积极性,工作做深了,进度就会上来。

(3)研究者积极性不高,或者对研究药物没信心

解决办法:注意提前对中心进行培训(尤其是做临床试验少的中心),必须体现研究用药物的特点,增加研究者对研究的信心,提高其知情同意的技巧和能力。

怎么样提高研究者的积极性,一般分为两个方面,一是研究者可以获得一定的经济报酬,二是能够提升医生自身的科研水平,可以了解最新的科研信息。

作为CRA本人就要做好项目背景学习、认同研究。国内的临床研究药物很多是国外已上市品种,很多情况属于地域、人种的验证性研究。

中山大学附属六院I期肿瘤病房
中山大学附属六院I期肿瘤病房

另外就是与研究者交流患者参加临床研究意愿不强烈的原因,对于确实存在客观因素参加研究有困难的情况要积极与申办方协商,适当给予患者相应的经济或物质补偿提高其入组积极性。

关于这个办法也要慎重,因为中国人之间不给钱讲道理还好办事,一旦给钱,患者还以为你是在骗他,产生“这里面肯定没什么好事”的中国式猜疑。

但也不是说不给,可以考虑一些小礼物之类,也可提供一些关于这类疾病的科普印刷品,如饮食、生活方面应注意的方方面面。

(4)确实是没有受试者,原因可能是site基地学术力量本身就不强,病房床位数就不够、门诊量过少;还有可能是过了高发的季节

很多疾病均有季节性,尽管不典型,但实际上对研究影响很大。例如抗生素类临床研究,呼吸道感染秋冬就好入组。再比如季节性过敏性鼻炎等。

解决办法:未雨绸缪,为意外情况早做准备。在项目实施前就应考虑到以上可能并提前做好安排,甚至应该将节假日的因素考虑在内,比如中国的传统节日:春节,作为项目执行人员起码要空出一个月的时间。

如果数据录入或统计是请学生做的,那么两个寒暑假的因素都要考虑进去。增加中心也是解决方案之一,不过可能需要重新备案及过伦理(看牵头医院的规定,有时也只需备案,因为增加中心并不是伦理要考察的主要因素)。

2、患者要靠争取

比如同一适应症的多种药物同时在一个中心开展。还有就是好几个厂家的同一种药在同一个中心做。出现几个项目抢同一类型患者的情况。

在项目的准备阶段发现就要考虑需不需要换中心?临床科室能不能控制得住?要如何控制?患者来源以住院为主,还是以门诊为主?床位数够不够?做到提前了解清楚。

在项目进行阶段发现,就要明确一点,CRA本质上是做服务。监查是方法但不是目的。同一品种的要向中心施加压力,因为这是相关法规所不允许的。

不同品种但为同一适应症的,则不能超过三个以上。不管能不能改变的话,都得认认真真去做好服务,取得研究者对本人工作的认可。

肿瘤患者临床试验招募
肿瘤患者临床试验招募

3、各中心进度不平衡

即有的中心慢,有的中心快,进度不平衡

解决方法:转移病例。这种情况出现在区组随机设计,中央随机设计不会出现。转移病例就有如下几个问题:

转移多少病例?每个中心的病例数不能太少,太少就失去多中心临床的意义。注意:多中心临床的意义就在于保证样本来源的多样性。

进度慢的中心保证多少病例才有统计意义?没有要求每个中心都得有统计意义。目前已不要求写分中心总结报告,只进行统计描述。

但病例分布不能出现一个中心40例,而另一个中心只有4例这种情况。统计意义并不等于临床意义。

没有统计意义并不等于没有临床意义,关键看怎么解释,还有看方案是如何设计,以及这一类疾病的特点。

怎么转移?采取区组随机设计的转移病例也是以区组为单位数量进行中心间的转移。目的就是为了保证转移后各中心试验与对照的比例保持恒定。

记住一点:多中心的目的就是为了保证样本来源的多样性。不能转移病例到多中心临床失去多中心的意义。

总结一下,患者入组的速度和很多因素有关,比如患者库的大小,研究医生的积极性,是否存在竞争试验、申办方的支持力度等等。

有些客观因素是无法改变的,例如某种疾病的发病率本来很低。也有很多因素可以通过临床监查员及申办方的工作加以影响的。

CRA及申办方团队工作的好坏往往对于临床研究的执行会产生决定性的影响。

申办方就需要提供科学严谨的试验方案,同时提供专业的指导和支持以确保方案的执行程度。同时,也要制定合理的劳动报酬,使得研究者劳有所获。

如果研究者得到的全是挑战而没有收获,势必没有兴趣进行研究。CRA要做的就是专业的指导和支持,使得研究者有挑战也有收获。

其次,研究者要和CRA沟通制定符合该中心实际情况的入组计划,具体到周最好。接着通过定期的电话沟通和研究中心监查,CRA可以随时掌握各研究中心的受试者入组进度。

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